薬局で「週1回のビスホスホネート製剤を、昨日と今日、2日続けて飲んでしまいました」と相談された。どうしたらよいか？

Q．薬局で「週1回のビスホスホネート製剤を、昨日と今日、2日続けて飲んでしまいました」と相談された。どうしたらよいか？

A．まず、服用した薬と量、現在の症状を確認する

週1回のビスホスホネート製剤を誤って2日続けて服用してしまっても、1回の重複服用で重い中毒を起こす可能性は高くないと考えられる。

ただし、「大丈夫」とだけ伝えるのではなく、食道や胃の症状がないか、正しい方法で服用できていたかを確認することが大切である。

まず確認すること

• 製剤名・規格
• 1回に飲んだ錠数
• 服用した日時
• 2日間以外にも重複して服用していないか

例えばアレンドロン酸35 mgを昨日と今日に1錠ずつ服用した場合は、

35 mg ＋ 35 mg ＝ 合計70 mg

を服用したことになる。

特に確認したいのは、

• 強い胸やけ
• 飲み込みにくい
• 飲み込むと痛い
• 胸が痛い
• 強い胃痛・上腹部痛
• 悪心・嘔吐

などである。

経口ビスホスホネート製剤では、過量服用による全身への影響だけでなく、食道や胃への刺激にも注意する。

特に、嚥下時痛、嚥下困難、胸痛、強い胸やけがある場合は、食道炎や食道潰瘍の可能性を考え、医療機関への相談・受診を検討する。

2回とも、

• 起床時などの空腹時に服用したか
• 十分量の水で服用したか
• 服用後30分以上横にならなかったか

を確認する。

服用直後に横になった、水が少なかったなどの場合は、食道障害により注意する。

どのくらい危険なの？

アレンドロン酸については、海外で70 mg週1回が治療用量として使用されている。

また、アレンドロン酸を35 mg × 週2回投与した臨床試験でも、70 mg週1回や10 mg毎日投与と比べて、安全性に大きな違いは認められていない。

そのため、

35 mgを1回余分に服用して、1週間の合計が70 mgになった

というだけで、重大な急性中毒を強く心配する必要はないと考えられる。

ただし、この試験は「35 mgを2日連続で服用した場合」を調べたものではないため、2日連続服用の安全性が直接確認されているわけではない。

同じビスホスホネート製剤のリセドロン酸では、75 mgを2日連続で投与する方法が臨床試験で検討されており、毎日投与と比べて安全性に大きな違いは認められていない。

これも参考になるが、薬剤・用量が異なるため補助的な根拠として考える。

過量服用では何に注意する？

アレンドロン酸の電子添文では、過量投与によって、

低カルシウム血症、低リン酸血症、胃不調、胸やけ、食道炎、胃炎、潰瘍

などが起こる可能性が示されている。

そのため、重複服用後は特に食道・胃の症状を確認する。

また、服用後に気づいても、自己判断で吐かせない。

なお、電子添文の「過量投与」の項では、処置として牛乳（ミルク）や制酸剤を投与してアレンドロン酸と結合させること、食道への刺激の危険があるため嘔吐を誘発せず、患者を立たせるか上体を起こして座らせることが示されている（実際の処置は医療機関の判断に従う）。

次回はいつ飲めばよい？

ここは少し注意が必要である。

「2回目を飲んだ日から必ず7日空ける」という決まりは確認できない。

週1回のアレンドロン酸やリセドロン酸では、飲み忘れた場合、

気づいた後に1回服用↓その後は、もともと決めていた曜日に戻す

という方法が国内外の製品情報で示されている。

例えば、毎週月曜日に服用している患者が、

月曜日｜予定どおり服用

火曜日｜間違えてもう1錠服用

した場合、

「火曜日に飲んだから、次回も火曜日に変更する」必要があるとはいえない。

飲み忘れ時の対応を参考にすると、問題がなければ翌週から元の服用曜日（月曜日）に戻すという考え方ができる。

ただし、これは「2日連続で誤って服用した場合」を直接調べたデータに基づくものではない。

そのため、症状がある場合、何回も重複している場合、腎機能低下や低カルシウム血症のリスクがある場合などは、次回の服用日も含めて処方医に確認する。

薬局での対応

「2日続けて飲んだ」

↓

薬剤名・規格・錠数・服用日時を確認

↓

胸やけ・嚥下痛・胸痛・胃痛などを確認

↓

服用方法を確認

↓

症状あり／複数回の誤服用／高リスク

→ 処方医・医療機関へ相談

症状なし・1回だけの重複服用

→ 重い急性中毒の可能性は高くないと考えられる

→ 経過をみながら、次回の服用日を確認する

薬剤師として押さえておきたいポイント

「2錠飲んだから危険」と量だけで判断せず、食道・胃の症状と服用方法を確認する。

また、

「2回目から必ず7日空ける」と決めつける必要はない。

週1回製剤では、飲み忘れた場合でも、その後は元の服用曜日に戻すことが基本となっている。

ただし、2日連続の誤服用後について直接示した指針ではないため、患者の状態に応じて処方医への確認を行う。

参考文献

1. Schnitzer T, et al. Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg once-weekly and alendronate 35 mg twice-weekly dosing in the treatment of osteoporosis. Aging (Milano). 2000;12(1):1-12. PMID: 10746426.
2. Delmas PD, et al. Monthly dosing of 75 mg risedronate on 2 consecutive days a month: efficacy and safety results. Osteoporos Int. 2008;19(7):1039-1045. PMID: 18087660.
3. PMDA. アレンドロン酸ナトリウム水和物35 mg製剤 電子添文.
4. de Groen PC, et al. Esophagitis associated with the use of alendronate. N Engl J Med. 1996;335:1016-1021.